Selama beberapa dekade, menilai risiko kolesterol telah dibangun berdasarkan ide sederhana: Turunkan kolesterol “jahat”, turunkan peluang Anda a serangan jantung. Tes yang menjadi inti pendekatan ini mengukur berapa banyak lipoprotein densitas rendah, atau kolesterol LDL, yang beredar di sebagian darah. Hal ini telah membentuk segalanya mulai dari pedoman klinis hingga meluasnya penggunaan statin, obat yang mengurangi LDL.
Ini berhasil. Menurunkan kolesterol LDL mengurangi serangan jantung, stroke, dan kematian dini. Tapi itu tidak menceritakan keseluruhan cerita.
Tes kolesterol LDL mengukur jumlah kolesterol di dalam partikel lipoprotein densitas rendah yang beredar di aliran darah. Partikel LDL yang mengandung kolesterol dapat terperangkap di dinding arteri, membentuk plak yang pada akhirnya menghambat aliran darah. Karena tes ini mengukur jumlah kolesterol yang dibawa, bukan jumlah partikel LDL itu sendiri, dua orang dapat memiliki kadar kolesterol LDL yang sama namun jumlah partikelnya sangat berbeda, sehingga memiliki tingkat risiko yang berbeda.
Kesenjangan tersebut mendorong para peneliti untuk menggunakan cara lain dalam mengukur risiko. Apolipoprotein B, atau apoB, mencerminkan jumlah total partikel pembawa kolesterol dalam darah, bukan jumlah kolesterol yang dikandungnya. Semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa ini adalah cara yang lebih akurat untuk mengidentifikasi siapa yang berisiko dan siapa yang tidak.
Pada bulan Maret 2026, American Heart Association dan American College of Cardiology mengakui hal ini. Pedoman kolesterol terbaru mereka mengakui apoB sebagai penanda yang berpotensi lebih tepat, sejalan dengan rekomendasi Eropa sebelumnya. Namun mereka tidak merekomendasikan apoB sebagai metode utama pengujian.
“Mereka meninjau bukti dan memberi peringkat pada ApoB sebagai yang lebih unggul, namun aturan sebenarnya tetap memprioritaskan LDL,” kata Allan Sniderman, ahli jantung di McGill University.
Sniderman adalah seorang penulis di a Pemodelan JAMA 2026 studi yang menganalisis hasil seumur hidup sekitar 250.000 orang dewasa AS yang memenuhi syarat untuk pengobatan statin. Dengan membandingkan kolesterol LDL, kolesterol non-HDL, dan apoB, penelitian ini menemukan bahwa penggunaan apoB untuk memandu keputusan pengobatan akan mencegah lebih banyak serangan jantung dan stroke dibandingkan pendekatan yang ada saat ini, namun tetap hemat biaya.
Pengujian ApoB dapat dilakukan melalui tes darah standar. Lalu mengapa penyakit ini tidak dimasukkan ke dalam perawatan rutin? Bahkan tidak terjadi di Eropa, dimana pedoman tersebut telah mencerminkan kegunaannya selama bertahun-tahun.
Sebagian dari jawabannya adalah inersia. Selama beberapa dekade, kolesterol LDL telah menjadi terobosan ilmiah dan kisah sukses kesehatan masyarakat. Ini sederhana, dipahami secara luas, dan terkait langsung dengan pengobatan yang berhasil.
“Selama 50 tahun, kolesterol LDL merupakan penemuan yang luar biasa,” kata Sniderman. “Bukannya itu bukan penanda yang bagus, tapi penanda yang bagus.”
Børge Nordestgaard, presiden Masyarakat Aterosklerosis Eropa, setuju bahwa kolesterol LDL tetap penting karena suatu alasan. “Buktinya sangat banyak; tidak dapat didiskusikan,” katanya. “Statin mengurangi serangan jantung, stroke, dan kematian dini melalui penurunan kolesterol LDL.”
Keberhasilan tersebut membantu membentuk narasi yang kuat: LDL adalah “kolesterol jahat”, dan menurunkannya akan menyelamatkan nyawa. Namun kesederhanaan itu juga membatasi cara memahami risiko.
“Hasilnya adalah pasien dan dokter hanya mengetahui sedikit atau tidak sama sekali tentang apoB,” kata Sniderman.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa gambaran kolesterol lebih kompleks, terutama pada orang yang sudah mengonsumsi statin. Penelitian sebelumnya yang dipimpin oleh Nordestgaard menunjukkan bahwa pada pasien yang dirawat, tingginya kadar apolipoprotein B dan kolesterol non-HDL tetap dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung dan kematian, sedangkan kolesterol LDL tidak. ApoB, khususnya, muncul sebagai penanda paling akurat.
Bagi Kausik Ray, seorang ahli jantung di Imperial College London, tantangannya bukanlah memilih satu penanda dibandingkan yang lain, namun memahami apa yang ditangkap oleh masing-masing penanda, dan apa yang terlewatkan.
“Kami tidak tertarik pada kolesterol demi kolesterol itu sendiri,” kata Ray. “Kami berusaha mencegah serangan jantung dan stroke.”
Kolesterol memasuki dinding arteri melalui partikel yang mengandung apoB, namun partikel tersebut tidak semuanya sama. LDL merupakan penyusun terbanyak, namun partikel kaya lipoprotein(a) dan trigliserida juga berperan. ApoB mencatat jumlah totalnya, namun tidak mencatat sumbernya.
“Memiliki apoB yang sangat tinggi akan menyebabkan lebih banyak orang terkena penyakit dibandingkan hanya LDL,” kata Ray. “Tetapi apa yang Anda lakukan mengenai hal itu adalah masalah lain.”
Peningkatan apoB dapat disebabkan oleh berbagai masalah mendasar—LDL tinggi, resistensi insulin, obesitas, atau faktor genetik—dan masing-masing masalah mungkin memerlukan intervensi berbeda.
“Jika Anda hanya menderita apoB, Anda tidak tahu apakah harus fokus pada penurunan LDL atau penurunan berat badan atau pengendalian glukosa,” kata Ray.
Di sinilah perbedaannya. ApoB mungkin merupakan sinyal risiko yang lebih baik secara keseluruhan, namun dokter masih perlu memahami apa yang mendorongnya. “Karena Anda bisa mempersonalisasikannya,” kata Ray.
Kebutuhan akan gambaran yang lebih rinci telah mendorong pengujian kolesterol lebih dari satu angka saja. Baik Ray maupun Nordestgaard menunjuk pada lipoprotein(a), suatu bentuk kolesterol yang ditentukan secara genetik dan jarang diukur namun dapat meningkatkan risiko secara signifikan.
“Kami mempunyai masalah besar di Inggris dengan kurang dari 5 persen populasi yang dites,” kata Ray. “Anda hanya perlu mengukur lipoprotein(a) sekali seumur hidup.”
Nordestgaard berpendapat bahwa jika pengujian lipid dirancang dari awal saat ini, pengujian tersebut tidak akan berpusat pada satu pengukuran sama sekali.
“Anda akan menguji kolesterol LDL Anda, sisa kolesterol Anda, dan lipoprotein(a) Anda,” katanya. “Anda akan melakukan tiga tes paralel.”
Pergeseran ini bukan hanya tentang penanda yang lebih baik, namun juga deteksi dini. Risiko kardiovaskular meningkat secara diam-diam selama beberapa dekade, namun pengujian sering kali dimulai hanya setelah gejala atau faktor risiko yang jelas muncul, misalnya pada pria dan berusia di atas 60 tahun.
“Jika Anda tidak melihat, Anda tidak tahu,” kata Ray. “Biasanya, orang berusia dua puluhan, tiga puluhan, empat puluhan sering kali tidak memeriksakan keadaannya, karena mereka merasa baik-baik saja.”
Sebaliknya, katanya, pelayanan sering kali bersifat reaktif, sehingga berdampak pada pencegahan.
Selain apoB, para peneliti mulai mengeksplorasi cara-cara yang lebih terperinci untuk mengukur risiko. Pemeriksaan skala besar terhadap molekul kimia yang dihasilkan oleh metabolisme tubuh, bersama dengan data genetik, menunjukkan bahwa risiko kardiovaskular dibentuk oleh interaksi jalur biologis yang kompleks, bukan oleh biomarker tunggal.
Satu analisismisalnya, menemukan bahwa menggabungkan informasi metabolisme dan genetik dapat meningkatkan prediksi risiko melebihi pengukuran kolesterol tradisional, membantu menjelaskan mengapa orang dengan profil serupa dapat memperoleh hasil yang sangat berbeda.
Tantangannya adalah menerjemahkan kompleksitas tersebut ke dalam praktik klinis. Pengujian yang lebih rinci menimbulkan biaya yang lebih tinggi, beban analitis yang lebih besar, dan kebutuhan akan bukti baru untuk memandu keputusan pengobatan.
Bagi peneliti, arah perjalanannya sudah jelas. Dunia kedokteran harus beralih dari diagnosis tunggal menuju penilaian risiko yang lebih berlapis dan berdasarkan data.
Untuk saat ini, apoB berada di tengah-tengah transisi tersebut: ukuran tingkat populasi yang lebih baik dibandingkan kolesterol LDL saja, namun masih hanya sebagian dari gambaran yang lebih luas.
“Konsep keseluruhan ini normal—kita harus menyingkirkan hal itu dan menjelaskan kepada orang-orang bahwa semua hal ini ada kesinambungannya,” kata Ray. Sayangnya, tidak ada jawaban hitam-putih.
