Jepang Menyetujui Perawatan Pertama di Dunia yang Dibuat Dengan Sel Manusia yang Diprogram Ulang

Pada tanggal 6 Maret, Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan Jepang secara resmi memberikan izin edar bersyarat dan terbatas waktu kepada dua produk medis regeneratif yang berasal dari produk yang diprogram ulang. sel iPSmenandai tepat 20 tahun sejak penciptaan sel iPS tikus. Ini akan menjadi aplikasi praktis produk turunan sel iPS yang pertama di dunia.

“Kami sangat senang telah mengambil langkah besar menuju aplikasi sosial pada peringatan 20 tahun pengumuman sel iPS mouse,” dikatakan Shinya Yamanaka, direktur emeritus Institut Penelitian Sel iPS di Universitas Kyoto. “Untuk menjadikannya sebagai pengobatan medis, penting untuk melalui proses yang memastikan keamanan dan kemanjurannya dalam banyak kasus. Saya yakin penting bagi kita untuk terus bergerak maju, langkah demi langkah, dengan kehati-hatian ilmiah dan tanpa terbawa suasana.”

Apa itu sel iPS?

Inisialisme adalah singkatan dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi. Ini adalah sel dewasa, seperti sel kulit atau sel darah, yang telah diprogram ulang agar berfungsi seperti sel induk embrio. Mereka dapat membelah tanpa batas waktu dan dapat berbentuk jenis sel apa pun. Berkat kemampuannya ini, mereka dapat digunakan untuk menguji obat baru dan untuk penelitian pengobatan regeneratif. Jenis sel ini memungkinkan kemajuan ilmu pengetahuan tanpa masalah etika yang timbul dari bekerja dengan sel induk embrionik.

Lembaran Sel yang Menempel pada Dinding Jantung

Salah satu produk obat regeneratif yang telah disetujui adalah ReHeart, dari Qualipsesebuah startup yang berbasis di Universitas Osaka. Ini adalah selembar sel jantung khusus yang disebut kardiomiosit yang dibedakan dari sel iPS donor sehat, dan menghasilkan banyak perhatian ketika dipresentasikan di Osaka-Kansai Expo. Ini ditujukan untuk pasien dengan gagal jantung parah akibat kardiomiopati iskemik yang tidak cukup pulih meskipun telah menjalani pengobatan standar, termasuk terapi obat dan prosedur invasif.

Gagal jantung parah adalah kondisi serius yang memburuk seiring berjalannya waktu, dan satu-satunya pilihan pengobatan adalah transplantasi jantung atau jantung buatan dengan bantuan jantung. Namun, transplantasi jantung terhambat karena kurangnya donor dan batasan usia, dan jantung buatan juga membawa risiko infeksi dan kerusakan saraf kranial, serta penurunan kualitas hidup dalam jangka panjang.

ReHeart menjawab kebutuhan medis yang belum terpenuhi ini. Transplantasi dilakukan melalui pembedahan di sisi kiri dada, dengan tiga lembar kardiomiosit menempel pada permukaan jantung. Protein pemberi sinyal yang dikeluarkan oleh sel yang ditransplantasikan membantu meningkatkan aliran darah dan memperbaiki jaringan. Dalam studi kolaboratif multisenter nasional yang melibatkan delapan pasien gagal jantung berat, terdapat tren perbaikan telah dikonfirmasi pada empat pasien, dengan konsumsi oksigen puncak (puncak VO2) meningkat lebih dari 10 persen pada 52 minggu pasca transplantasi.

Neuron “Ditanam” Langsung Ke Otak

Produk kedua yang disetujui adalah Amusepri (nama generik: laguneprocell) dari Sumitomo Pharma dan Racthera. Ini terdiri dari sel-sel prekursor yang ditakdirkan untuk menjadi neuron penghasil dopamin yang terbuat dari sel iPS donor. Hal ini diindikasikan untuk memperbaiki gejala motorik pada pasien dengan penyakit parkinson yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap terapi obat yang ada, termasuk obat yang mengandung levodopa.

Penyakit Parkinson merupakan kelainan neurodegeneratif yang menimbulkan gejala motorik seperti gemetar pada anggota badan dan kekakuan otot akibat hilangnya sel saraf dopaminergik di otak secara bertahap. Terapi obat yang ada saat ini adalah pengobatan untuk meringankan gejala, bukan pendekatan mendasar untuk menggantikan sel saraf yang hilang.

AmShepli bertujuan untuk menawarkan pilihan pengobatan baru dengan mentransplantasikan sel-sel nenek moyang dari neuron pembuat dopamin yang hilang langsung ke otak. Transplantasi ini dilakukan dengan menggunakan jenis operasi otak minimal invasif. Lubang-lubang kecil dibor di tengkorak, satu di setiap sisi, dan sel-sel disebarkan dan disuntikkan ke dalam kapsul di kedua sisi melalui tiga rute pengiriman.

Dalam uji coba yang dipimpin dokter yang dilakukan di Rumah Sakit Universitas Kyoto, empat dari enam pasien penyakit Parkinson dianalisis menunjukkan peningkatan skor di luar waktu (skor ketika efek obat telah hilang) pada Skala Penilaian Diagnostik dan Perawatan Gejala Motorik (MDS-UPDRS Bagian III) 24 bulan setelah transplantasi. Para peneliti mengkonfirmasi bahwa sel-sel tersebut tetap layak pada keenam pasien di lokasi transplantasi.

Fasilitas Manufaktur Pertama di Dunia dan Kolaborasi Industri-Akademisi

SMaRT, berlokasi di Kota Suita, Prefektur Osaka, bertanggung jawab atas produksi Amshepri dan merupakan fasilitas manufaktur komersial pertama di dunia yang didedikasikan untuk pengobatan regeneratif dan obat berbasis sel yang berasal dari sel iPS donor. Sel iPS yang digunakan sebagai bahan baku produk berasal dari stok yang disediakan oleh Yayasan Penelitian Sel iPS Universitas Kyotodan diferensiasi teknologi induksi dan manufaktur didasarkan pada teknologi eksklusif dari Universitas Kyoto dan institusi lainnya. Misalnya saja, teknologi pemurnian sel Eisai digunakan dalam sebagian proses manufaktur; produk ini terwujud melalui kolaborasi antara industri dan akademisi, dengan kontribusi dari berbagai institusi.

Dapat juga dikatakan bahwa fakta bahwa persetujuan inovatif ini datang dari Jepang tidak dapat dihindari secara struktural. Hal ini karena seluruh rantai pasokan hampir seluruhnya telah selesai di Jepang, mulai dari pendirian teknologi dasar oleh Shinya Yamanaka, pemenang Hadiah Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 2012, hingga pasokan sel iPS oleh Yayasan Penelitian Sel iPS Universitas Kyoto, teknologi induksi dan manufaktur diferensiasi yang dikembangkan oleh Universitas Kyoto dan lembaga lainnya, pendirian fasilitas manufaktur komersial SMaRT, dan bahkan pengembangan startup universitas dan masuknya perusahaan farmasi besar.

Kedua produk baru tersebut dianggap “disetujui dengan syarat dan jangka waktu.” Artinya, bahkan setelah disetujui, kemanjuran dan keamanan produk harus terus diverifikasi melalui uji klinis pasca pemasaran dan studi penggunaan akhir.

Sistem Jepang yang unik ini telah memungkinkan persetujuan awal dalam bidang-bidang seperti pengobatan regeneratif, dimana uji klinis skala besar sulit dilakukan, dan merupakan salah satu faktor yang menjelaskan penerapan praktis produk-produk ini. Selain itu, proses persetujuan, termasuk pendanaan publik jangka panjang dari lembaga-lembaga nasional, bukan hanya merupakan hasil dari peneliti individu tetapi juga merupakan produk dari kebijakan sains Jepang.

Sebuah studi komprehensif mengenai hasil penggunaan ReHeart pada sejumlah target 75 pasien direncanakan, dengan penjualan dimulai sekitar musim gugur tahun 2026. AmShepli juga diharuskan mengumpulkan data untuk persetujuan resmi.

Inilah Awal dari Pengobatan Regeneratif

Transplantasi produk-produk ini bukanlah pengobatan yang tersedia bagi semua orang pada tahap ini dan akan tersedia sebagai pengobatan yang diasuransikan setelah prosedur pertanggungan asuransi—di mana produk tersebut secara resmi terdaftar sebagai pertanggungan oleh asuransi kesehatan masyarakat—telah diselesaikan. Perkiraan jangka waktu untuk memasukkan produk-produk ini ke dalam daftar asuransi adalah tiga bulan setelah persetujuan untuk obat-obatan dan empat hingga lima bulan setelah permohonan perbekalan medis, sehingga diperkirakan masih memerlukan waktu sebelum produk tersebut sampai ke pasien.

Mengomentari persetujuan tersebut, Kenichiro Ueno, menteri kesehatan, tenaga kerja, dan kesejahteraan, dinyatakan pada konferensi pers: “Saya sangat senang bahwa produk terapi dari Jepang berdasarkan sel iPS Profesor Yamanaka telah dipraktikkan untuk pertama kalinya di dunia, dan saya berharap produk ini dapat membantu pasien tidak hanya di Jepang tetapi di seluruh dunia.”

Jun Takahashi, direktur Institut Penelitian Sel iPS di Universitas Kyoto, yang memimpin uji coba Amusepuri, menyatakan: “Hasil dari pertimbangan tersebut merupakan sebuah langkah maju yang besar, namun meskipun persetujuan diberikan, itu bukanlah tujuan, melainkan hanya permulaan dari pengobatan baru ini.” Dia menekankan pentingnya mengumpulkan data jangka panjang, dimulai secara hati-hati dengan jumlah kasus yang terbatas.

Dua puluh tahun telah berlalu sejak munculnya sel iPS. Teknologi yang berasal dari laboratorium ini telah mencapai tahap dimana sel manusia dikultur, dibedakan, dan akhirnya dimasukkan ke dalam tubuh pasien. Masa depan dunia kedokteran, yang ditulis ulang oleh sel iPS, baru saja dimulai.

Cerita ini pertama kali muncul di KABEL Jepang dan telah diterjemahkan dari bahasa Jepang.